5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)作为叶绿素、光敏色素、维生素B12、血红素等所有卟啉化合物生物合成的重要前体,对植物光合作用和细胞能量代谢有重要的影响。5-ALA具有生物可降解和无毒无残留的优点,可在医药、饲料、农业等领域广泛应用。
目前市售5-ALA主要通过化学合成,其程序复杂、耗时长、产物得率低、分离困难、污染环境等,导致了目前市售5-ALA产品价格居高不下,仅在高端医药、保健食品和美容产品等使用。

面对市场居高不下的原料价格和人类对绿色安全农业的向往。汉和生物多年来坚持以科研技术发展为先导,积极构建科学家团队,不断优化升级研发中心硬件设备,通过对模式微生物进行代谢路径改造,构建代谢工程菌株,并持续对工程菌进行多策略改造及发酵工艺优化,不断提高工程菌合成5-ALA的能力。
2019年5月,汉和生物经过研究,决定对“生物发酵法工业化生产5-ALA”进行立项研究。
2019年11月,研发人员采用CRISPR-Cas9基因编辑技术构代谢建产5-ALA的工程菌,在摇瓶中产量为4 g/L。
2020年3月,经过对发酵培养基、发酵温度、搅拌转速、通气量等发酵参数的优化,在5L发酵罐中5-ALA产量达到8 g/L。
2020年9月,采用补料分批发酵,优化补料工艺后5-ALA产量达到13 g/L。
2021年1月,研发人员对工程菌继续尝试多策略的代谢工程改造,5-ALA产量提升到了17 g/L,接近国际报道最高水平20 g/L。
2021年5月,汉和生物自主研发生产5-ALA已经达到国际报道最高水平25g/L,同时成功实现20吨发酵罐的工艺放大,实现工业化量产,成为全球第一家农用5-ALA最大规模量产的企业。
2021年12月,经汉和生物科学家团队反复多策略的进行基因扩增、基因敲除,改造代谢路径,5-ALA产量已经达到35g/L。

2021年12月,通过冻干工艺,结合农业需要,量产含量5%、10%的粉剂5-ALA。同时,通过超滤、纳滤及陶瓷膜工艺,超低温结晶工艺,超纯(达到核磁纯度)医美级 99.99%的晶体5-ALA公斤级样品。
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研发成果持续增长的背后是产品力的不断提升,“过度投入、精准研发”仅2021年汉和生物研发投入2800余万元,重点强化包括合成生物学与基因工程研究、农业微生物与生物防治、植物营养与植物病理实验、纳米新材料与绿色化学研究、环境微生物研究在内的五大世界领先科研平台建设。用于研究微生物基因组;改善生态环境;研究植物病理与营养;开发安全化学品和绿色新材料的设计;推动人类在环境修复及生物资源利用等方面研发能力。

未来,汉和生物将进一步提升减肥减药、耕地修复、土壤改良、节能减排等方面的效果,持续开发环境友好型肥料,为实现“双碳”目标,肩负起为人类提供更多绿色安全产品,促进社会可持续发展的重任。